临床上出现皮肤变硬、变厚和萎缩，或兼见有胃肠道、肺、肾、心、血管、骨骼肌系统等病变者，均应考虑本病。根据它的严重程度不同，轻者仅有手指和脸部皮肤受累
早期表现为面部、手和(或)足肿胀，皮肤发紧，不能提起，皮肤逐渐增厚，皮纹和皱折消失
晚期皮肤变硬萎缩，面部皮肤菲薄，表情呆板，鼻子变尖，耳轮变薄，张口受限，像戴个面具—样。大多数病人常以雷诺现象(手指或脚趾遇冷或情绪刺激出现发白)为本病最先出现的症状，有些病人在雷诺现象10余年后才有皮肤改变。三分之一的病人可有关节痛和关节发僵，少数有关节炎。另外有些病人表现为严重的肌肉乏力。
部分病人病情逐渐进展，往往经过很长时间，有人长达数十年，才出现特殊内脏受累的临床表现。严重的硬皮病病人可有广泛的皮肤改变，累及胸腹部和背部，可有内脏受累，部分病人发现患病时已有肾脏、心脏等重要器官受累，病情进展凶险，甚至危及生命。
