干燥综合症(干燥综合征)的病因目前仍不清楚，但国内外医学者普遍认为与以下因素有关：
1、自身免疫：干燥综合症(干燥综合征)病人体内检测出多种自身抗体如抗核抗体、类风湿因子、抗RNP抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等以及高球蛋白血症，反映了B淋巴细胞本身的功能高度亢进和T淋巴细胞抑制功能低下。
2、遗传基础；在对免疫遗传的研究测定中，医学家发现人类白细胞抗原中，HLA－DR3、B8与干燥综合症(干燥综合征)密切相关；且这种相关又因种族的不同而不同，如西欧人与HLA－B8、DR3、DW52相关，日本人与HLA－DR53相关。
3、病毒感染：目前至少有三种病毒如EB病毒、巨细胞病毒、HIV病毒被认为与干燥综合症(干燥综合征)有关，EB病毒能刺激B细胞增生及产生免疫球蛋白。
